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一位顾客在加森百货公司购物时意外被老鼠咬伤，不料在4个小时后出现了严重症状，几乎垂危。公司紧急聘请专业捕鼠人员进行检查和剿灭，但结果却令人震惊。在地下密布的管线中，发现了数以万计的贪婪、残忍老鼠。由于遗传基因突变，这些老鼠不仅比正常老鼠更聪明、更强壮，而且以人类的新鲜血肉为食。凭借超强的繁殖能力，这些老鼠在短时间内数量激增，试图从地下排水管道中冲出，侵占人类生活空间。恐怖顿时笼罩着纽约的天空，老鼠无处不在，人类无处可逃。
